中科院揭示病原细菌三型分泌系统主调控蛋白分泌机制

　　三型分泌系统(TypeIIIsecretionsystem,T3SS)是革兰氏阴性病原细菌重要的毒力系统，研究其调控机制对控制病原细菌的感染具有重要意义。耶尔森氏菌的T3SS由一个毒力质粒编码，是研究T3SS调控及运转机制的重要模式菌株;其中LcrQ蛋白是T3SS主要的负反馈抑制因子，早在1995年就被鉴定参与耶尔森氏菌T3SS的负反馈抑制作用，全局性调控T3SS的表达和分泌。目前已知LcrQ在T3SS诱导条件下被分泌到细菌胞外激活T3SS，但尽管经历了将近20年的研究，LcrQ蛋白如何发挥负调控T3SS的功能以及LcrQ从细菌胞内被分泌到胞外的机制等研究一直没有进展。

　　该学科组博士生李云龙等通过构建毒力质粒上的基因过表达文库，筛选可以全局性调控T3SS的蛋白，结果发现分泌装置蛋白YscV在其中起到重要作用。通过构建yscV及yscV/lcrQ双缺失突变株等，发现YscV对T3SS的全局性调控作用依赖于LcrQ蛋白，并发现YscV不是通过影响LcrQ蛋白的表达而是直接控制LcrQ蛋白的分泌来实现其调控作用。

　　进一步的细菌双杂交及Pull-down分析结果均表明，YscV的C末端493-511区域与LcrQ存在直接的相互作用，且该相互作用对LcrQ的分泌是必须的。基于以上结果，提出了依赖于YscV的LcrQ分泌介导的反馈抑制模型。这项研究首次揭示了分泌装置蛋白YscV在主调控蛋白LcrQ分泌过程中的功能，为T3SS负反馈调控机制的深入研究提供了新的思路，同时也为进一步系统阐释T3SS的调控机制提供了重要基础。