国际生物制药技术发展趋势

随着现代生物技术的迅猛发展，运用功能基因组学、蛋白质组学、生物信息学等现代生化与分子生物学技术，结合基因工程、蛋白质工程、细胞工程等技术，使得生物技术药物研发高潮迭起。

　　治疗性抗体成热点抗体药物是以细胞工程技术和基因工程技术为主体的抗体工程技术制备的药物，其在感染、心血管疾病、自身免疫性疾病，特别是肿瘤治疗中有巨大的潜力与应用前景。甄永苏院士曾表示，当前，治疗性抗体药物研发已成为生物技术药物领域的热点，而抗体药物作用靶点的选择性、抗体药物的人源化、小型化和高效化也是今后的研究重点。

　　据胡显文介绍，根据美国制药协会公布的有关资料，2006年处于各期临床试验的生物技术药物有 418种，其中治疗性抗体是在研药物中产品最多的一类，达160种，尤其是治疗肿瘤和自身免疫疾病的在研药物中，各有一半左右是抗体类药物。且有约30种治疗性抗体，如panitumumab(rHuMAb-EGFr)等已完成或正在进行Ⅲ期临床试验。

　　治疗性抗体类药物也是目前FDA批准上市品种最多的一类生物技术药物。在FDA批准上市的80余种基因工程和抗体工程产品中，抗体类产品有23种，主要用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病和抗移植排斥。

　　华东理工大学教授袁勤生认为，我国现在也紧跟国际研发形势。截至去年11月10日，我国2006年申报12种抗体药物，包括重组人CD22单克隆抗体注射液、重组抗CD3人源化单克隆抗体注射液、注射用重组抗TNF-alpha人鼠嵌合单克隆抗体等，体现出抗体人源化和融合抗体的趋势。

　　改造已有产品成潮流胡显文认为，对原产品的化学修饰尤其是聚乙二醇(PEG)化以改善产品的性能是近年来生物技术药物发展的新趋势。

　　利用基因工程技术对已有的蛋白质药物进行改造以获得性能更好的产品，也是近年生物技术药物发展的趋势。这种趋势明显表现在胰岛素、EPO和t-PA突变体药物研究与开发方面。

　　在《药学学科发展报告2006~2007》中，袁勤生强调，在天然基因工程药物品种研究相当普遍的情况下，采用分子修饰这一创造性工作是极其有意义的，因为它可避免侵犯知识产权，且为新药研究开辟出新途径。基因工程药物的缺失体、突变体、嵌合体乃至蛋白质工程的融合蛋白等大有用武之地。

　　新品种开发受关注核酸药物、治疗性疫苗、基因治疗和细胞治疗药物是近十几年来出现的新型生物技术药物。胡显文分析美国2006年正在进行临床试验的418种生物技术药物后指出，疫苗(62种)、反义寡核苷酸(20种)、基因治疗(46种)和细胞治疗(21种)等四类在研药物的数量相当可观。但到目前为止，与基因重组蛋白和抗体类药物相比，这四类药物批准上市的产品还很少，大部分还停留在一、二期临床试验，值得继续深入研究。

　　目前，国外至少有18种反义寡核苷酸药物进入临床试验，包括针对感染性疾病、癌症及炎症的反义寡核苷酸。2006年6月，FDA还批准了全球第一个肿瘤疫苗——基因重组人乳头瘤病毒(HPV)四价疫苗Gardasil，用于预防宫颈癌，标志着肿瘤疫苗乃至治疗性疫苗的研究与开发进入了一个新阶段。

　　此外，近10年来基因治疗和细胞治疗一直是人们关注的热点。袁勤生强调，目前全世界已有608个基因治疗方案进入临床试验，其中以癌症为首位，艾滋病居次，涉及心血管疾病及多种遗传病。目前国外还在基因治疗的应用基础研究方面大量投入，包括新型载体系统、肿瘤细胞裂解性病毒、基因体内调控系统、新型目的基因的尝试等，这预示着将发生新的技术突破，从而大幅度提高基因治疗的效果和临床应用的可行性。